Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью

Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев рака. Хирургическое лечение не всегда является достаточным или целесообразным для 80% пациентов, потому что они требуют традиционного лечения, такого как химиотерапия и лучевая терапия. Эффективность цитостатического лечения заключается в повреждении механизмов деления раковых клеток, которые быстро пролиферируются (размножаются), посредством специальных лекарственных средств, известных как цитотоксические яды. Однако злокачественные опухоли быстро мутируют, чтобы защитить себя от цитостатического лечения, и приобретают устойчивость к химиопрепаратам. Кроме того, такое лечение может повредить здоровые клетки и ткани, вызывая нежелательные эффекты. Поэтому ученым приходится постоянно искать новые, более эффективные способы борьбы с раком.

В конце XX века стало известно, что опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток по своему геному и формируют специфические, только им свойственные рецепторы и белки. Эти белки поддерживают особенности раковых клеток, такие как неконтролируемое деление, невосприимчивость к регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели).

Ученые заметили эту разницу и стали разрабатывать средства, которые целенаправленно действуют на специфические онкогены и опухолевые белки. Это привело к возникновению таргетной терапии.

Механизм действия таргетной терапии при раке заключается в использовании лекарственных средств, которые направлены на точечное поражение злокачественных клеток, отличаясь от химиотерапии, которая наносит урон не только опухолевым, но и здоровым клеткам. Таргетная терапия основывается на блокаде рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов, которые стимулируют деление клеток на уровне кожи и кровеносных сосудов соответственно. В норме эти рецепторы активируются только при воздействии специальных веществ - лигандов. Однако при злокачественных опухолях, происходит их черезмерная активация, что ведет к неконтролируемому делению клеток.

Существуют два механизма действия таргетной терапии - первый связан с блокированием рецепторов факторов роста. Таргетные препараты конкурируют с лигандами на связывании с рецепторами факторов роста, что приводит к торможению процессов деления клеток и погибели злокачественных клеток при выключении сигналов к делению. Таким образом, стимулирование роста новых кровеносных сосудов замедляется, что ограничивает рост опухоли.

Второй механизм заключается в блокировании белков, которые регулируют процессы деления клеток. Таргетные препараты блокируют эти белки, что приводит к торможению процесса размножения злокачественных колоний.

Важно отметить, что таргетная терапия не направлена на полное излечение от рака, а скорее на замедление и ограничение роста опухолей. Это позволяет достичь хронической формы болезни, продлить жизнь пациента и повысить ее качество. Таким образом, таргетная терапия является одним из инновационных методов борьбы с онкологическими заболеваниями.

Разновидности терапии

У препаратов таргетной терапии два основных типа: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, или так называемые «малые молекулы», в зависимости от их происхождения и химической структуры.

Моноклональные антитела - это крупные белковые молекулы, которые оказывают воздействие на поверхность клеток и блокируют рецепторы к факторам роста. Создание препаратов на основе моноклональных антител является сложным и дорогостоящим процессом. В сначала раковые клетки вводят животному (как правило, мышам), чтобы запустить его иммунную систему и извлечь из крови B-лимфоциты, которые могут вырабатывать антитела, специфические для рецепторов злокачественных клеток. С помощью методов генной инженерии участок антитела, отвечающий за противоопухолевые реакции, вырезается и переносится на человеческий иммуноглобулин. Существуют также полностью человеческие моноклональные антитела, полученные аналогичным образом. Среди препаратов на основе моноклональных антител можно выделить цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб и рамуцирумаб.

«Малые молекулы» - это химически синтезированные вещества, способные проникать в клетки и оказывать воздействие на различные мишени: блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста или белки, передающие сигналы к делению клеток, либо нарушать синтез этих белков. Примерами активных веществ являются эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб и иматиниб.

Раковые клетки неизбежно проходят серию изменений, связанных с мутациями конкретных генов, и уже изучено более десятка подобных генетических изменений. Это позволяет использовать таргетные препараты, которые снижают воздействие этих мутаций. В таблице представлен список лекарственных средств для таргетной онкотерапии, направленных на различные части клеток или гены, ответственные за заболевания, такие как рак молочной железы, легкого, желудка, кишки, почек, головы, шеи и многих других. Важно заметить, что лекарства должны быть подобраны в зависимости от мутации гена, присутствующей у конкретного пациента, поэтому перед применением препаратов таргетной терапии всегда проводят генетическое профилирование опухоли, чтобы выбрать наиболее эффективный метод лечения. На начало 2020 года в России зарегистрировано более тридцати видов средств для «прицельного» лечения рака.

Рерайт:

Лекарственное лечение представляет собой один из вариантов борьбы с злокачественной опухолью, когда удаление опухоли радикальным путем невозможно. В таких случаях осуществляется таргетная терапия или химиотерапия. Важным условием для успешного использования таргетной терапии является выявление мишени. Для этого проводятся обследования, такие как молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Определение наличия мутаций является ключевым моментом, так как это может послужить мишенью для таргетных препаратов. Если обнаружены мутации, пациенту рекомендуется таргетная терапия, если нет - мы используем традиционные химиопрепараты общего действия. Зачастую применяются оба метода лекарственной терапии.

Лечение не требует специальной подготовки. Способ проведения терапии зависит от типа препарата, например, моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно раз в две-три недели, а «малые молекулы» - внутрь, в виде таблеток ежедневно. Лечение имеет продолжительный характер, и препараты назначаются до тех пор, пока оно эффективно и опухоль не прогрессирует. Отменяют таргетную терапию в случае возникновения нежелательных эффектов, появлении резистентности к ней или по причине необходимости локального контроля роста опухоли.

Таргетная терапия более эффективна, чем химиотерапия. Однако, ее применение может также вызывать побочные эффекты, такие как повышение артериального давления, возникновение аритмий и других сердечно-сосудистых заболеваний, инфильтраты и инфекции дыхательной системы, проблемы с мочевыделительной системой, диарею и другие проблемы желудочно-кишечного тракта, а также сыпь на коже.

Следует отметить, что таргетная терапия имеет хорошие результаты. Например, комбинация таргетных препаратов увеличивает продолжительность жизни у пациентов с меланомой и метастатическим раком молочной железы. Традиционная химиотерапия длительностью от 4 до 6 месяцев может быть увеличена в два-четыре раза при использовании таргетной терапии. Несмотря на возможные побочные эффекты, таргетная терапия при правильном применении показывает удовлетворительные результаты и повышает шансы пациента на выживание.

Однако с ростом продолжительности жизни населения статистически растет число злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии позволяет блокировать влияние мутировавших генов и это является перспективным направлением в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Фото: freepik.com